常温及亚低温离体灌流修复边缘供肝的基础及前临床研究

Liver transplantation is a life-saving therapy for patients suffering from end-stage liver disease; Despite the major achievements in liver transplantation we are nowadays still facing the persistent problem of shortage of donor organs. The application of the increasing numbers of organs retrieved from marginal organ after cardiac death donors has partially expanded the donor pool. However, how to deal with the deterioration of organ quality and the poor transplantation outcome is the big limitation of the widely using of these organs. Maintaining organ viability is critical for optimal graft function and survival. To date, static cold storage is the most widely used form of preservation of donor liver, due to the simple and effective advantage, however it is doubted to improve the outcome of the marginal liver transplantation in the present era. In this planed project we try to utilize the principles involved in effective preservation and focuses on the basic components and methods for liver preservation to reduce ischemia and preservation related injury. Therefore, we try to prove the beneficial effects of subhypothermic/normothermic machine perfusion system as a new perspective in organ preservation for improving the marginal liver transplantation outcome through the pre-clinical studies, and to investigate the potential mechanism of interventions before or during organ preservation. In addition, we also try to investigate the biomarkers in donor plasma and in machine preservation solution, which may assess the machine perfusion characteristics and predict the outcome for liver grafts recovered from marginal donors.

肝移植是治疗终末期肝病的有效方法之一，目前供肝短缺矛盾日益凸显。边缘供肝（心亡（DCD）供体、脂肪肝供体，老年供体）的应用一定程度上缓解了这一矛盾，然而大多边缘供肝本身及在供肝获取，保存及移植过程中不可避免的带来各种损伤显著影响移植预后。因此维持良好的器官活性对移植后器官功能恢复及存活至关重要。目前器官保存最常采用的是静态冷保存技术,虽然该方法简单有效,但对于临床日益增加应用的边缘供肝，其器官修复的价值越来越受到质疑。目对机器保存灌流技术的研究方兴未艾。本课题旨在研发基于临床应用的常温及亚低温离体肝脏灌流体系，优化系统模块设置。并对边缘供肝灌流效果进行评价，同时对其保护机制进行研究。我们设想通过研究建立适合临床实践应用的离体器官保存策略，对减少供肝保存损伤、维持供肝最佳活力，更合理有效的利用边缘供肝及完善DCD时代的体外器官评价修复体系，对于移植决策制定及扩大供肝池有重要意义。

随着我国医疗卫生事业与器官捐献工作的发展，我国器官移植工作发展迅速，然而目前供肝短缺矛盾日益凸显。供器官短缺与捐献器官质量不佳成为制约我国乃至全球器官移植工作开展的瓶颈。边缘供肝（心死亡（DCD）供体、脂肪肝供体，老年供体）的应用一定程度上缓解了这一矛盾，然而大多数供肝尤其是边缘供肝本身，以及在供肝获取、保存及移植过程中不可避免的带来各种损伤显著影响移植预后。因此维持良好的器官活性对移植后器官功能恢复及存活至关重要。目前器官保存最常采用的是静态冷保存技术,虽然该方法简单有效,但对于临床日益增加应用的边缘供肝，其器官修复的价值日渐受到质疑。基于这些严峻问题，项目组旨在研发建立离体供肝灌流、保存及复苏体系，并对其灌流修复机制进行系统性研究。. 课题组组建医工信团队，成功搭建稳定的肝脏用机械灌注系统及技术体系，并优化了灌流压力、流速、温度等相关技术参数，配制机械灌注专用的器官灌注液，证实该平台体系可以更有效的保护肝脏功能，延长肝脏保存时间；并对边缘供肝灌流效果进行评价，对其保护机制进行研究，筛选了预测供肝质量评价的小分子标志物。. 课题组基于该课题资助共发表文章SCI文章10篇，牵头编写国内第一部器官保护领域共识《中国移植器官保护专家共识》（2016），课题组目前已启动2019年英文版国际共识指南编写，努力争取使其成为器官移植保护工作的国际行业标准。另外项目组组织编写国内第一本系统阐述器官灌注与修复的新兴技术专著《器官机械灌注保存与修复》，为我国医学工作者提供既具有权威性、又具有可操作性的机械灌注行业规范。目前已定稿，并将于2019年年中由人民卫生出版社正式出版。. 课题组研究建立适合临床实践应用的离体器官保存策略，更合理有效的利用边缘供肝及完善DCD 时代的体外器官评价修复体系，对于移植决策制定及扩大供肝池有重要意义。对合理有效利用边缘供肝，制定移植决策，对减少供肝保存损伤、维持供肝最佳活力，扩大供肝池有重要意义，研发成果具有广阔的临床应用前景及市场价值。