化学小分子激活干扰素JAK/STAT信号途径研究

干扰素（IFN）是最早发现的一类细胞因子，临床应用逾20年。干扰素JAK/STAT信号途径是细胞信号转导过程中的重要通路，在调控机体系列生理与病理反应中发挥重要作用。至今未发现拟干扰素的小分子。我们发现毛蕊异黄酮可激活IFN诱导的JAK/STAT信号途径。因此，本项目拟建立TNF JAK/STAT信号途径的高通量筛选模型，继续筛选具有激活干扰素JAK/STAT信号途径的小分子；研究毛蕊异黄酮和其它正在鉴定的小分子化合物的构效关系；采用受体结合、RNA干扰受体结合域以及基因转染等技术，研究它们激活作用与受体的关系；以它们为探针，通过多个磷酸化位点基因突变，使JAK激酶失活，研究小分子激活作用及与TNF作用的异同；探讨小分子对抗病毒作用的相关基因和蛋白质的影响。旨在获得拟干扰素作用的化合物、研究小分子影响JAK/STAT信号途径的关键因子，特别是与IFN调控细胞信号途径不同的关键因子。