抑制STAT3激活的化学小分子筛选及其调节的信号转导通路研究

STAT3是肿瘤靶向治疗的潜在靶标，发现高选择性的STAT3小分子抑制剂是目前国内外研究的热点之一。在已往研究工作基础上，课题组首次提出并建立了基于细胞内ROS生成的STAT3化学小分子抑制剂筛选与评价平台，发现了特异性抑制STAT3激活的化学小分子FAPM；初步构效关系分析显示，β-甲氧基丙烯酸酯(BMOA)结构是FAPM抑制STAT3激活的主要活性基团。本文基于FAPM的BMOA药效结构模式，合成系列BMOA类新化合物；通过活性筛选和构效关系研究，以及基于蛋白质磷酸化指纹图谱和基因表达谱的化合物作用特异性分析，发现特异性更强的抑制STAT3激活的BMOA类化学小分子探针；以此为手段研究BMOA类化学小分子抑制STAT3激活的信号转导通路，并探索其可能作用的靶点，为基于STAT3激活的肿瘤靶向治疗研究提供有价值的先导化合物或药靶。