雷公藤乙素及其类似物的不对称合成与抗肿瘤构效关系研究

雷公藤乙素是从中药雷公藤中分离得到的具有复杂而独特的多环结构的二萜类化合物。研究显示，它在抗白血病P－388和L－1210细胞、抑制T－淋巴细胞的凋亡等多方面效果显著，是潜在的抗肿瘤药物。开展雷公藤乙素及其类似物不对称全合成和构效关系研究不仅具有十分重要的学术意义，而且是该类化合物的应用开发研究的必要基础。本项目将以不对称的D-A反应为关键步骤,并分别通过不对称的甲基加成反应和Lewis酸催化的不对称环化反应，用两种方法构筑雷公藤乙素的母核和5,10-位的两个手性中心，通过底物控制的不对称环氧化和立体选择性的还原反应合成目标分子，为该类官能团密集、结构复杂化合物的合成提供一条简便有效的途径。这将是该化合物的首次不对称全合成。在此基础上，还将用该方法合成其类似物和衍生物，开展雷公藤乙素的构效关系研究，为相关研究的深入打下基础。