天然产物藤黄酸及其类似物的全合成和抗肿瘤构效关系研究

本课题采取循序渐进的原则进行选择性化学合成，以Claisen重排/Diels-Alder加成级联反应和Wittig－Horner反应形成顺式双键为关键步骤进行藤黄酸及其类似物的全合成研究，首次设计完成一条可行性较好的全合成路线。同时结合藤黄酸初步构效关系，进一步完成分子多样性的化学合成和抗肿瘤生物活性研究,在此基础上系统进行藤黄酸抗肿瘤构效关系的研究,并采用Catalyst软件完成药效团构建，以便进行合理药物设计，设计合成出抗肿瘤活性显著、结构更优化、毒副作用小的新型抗肿瘤先导化合物.本课题突破研究思路单一的局限，将全合成研究与分子多样性的化学合成研究有机结合起来，相辅相承，提高了确立藤黄酸完整构效关系的可能性,同时促进藤黄酸及其类天然产物在合成、药理、药代动力学、分子生物学、抗肿瘤作用机制等方面的研究的发展 ，对于发现新的抗肿瘤临床药物具有深远意义。