Robo4介导的血管通透性抑制对急性肺损伤肺水肿的作用及机制研究

肺微血管通透性增加导致高通透性肺水肿是急性肺损伤（ALI）的基本病理表现。血管内皮细胞特异表达的Robo4通过降低病理状态的血管高通透性维持血管平衡，但Robo4对ALI肺水肿的作用尚无研究。本项目拟体外建立血气屏障单元，构建Robo4真核表达载体，转染肺微血管内皮细胞(HPMEC)，研究其对血气屏障通透性和ARF/Rac信号通路的影响；并复制脂多糖（LPS）诱发小鼠ALI模型，检测不同阶段肺组织Robo4的表达规律及其与肺水肿的关系；制备Robo4基因与抗CD31（血管内皮细胞特异性抗原）抗体偶联的免疫脂质体，雾化吸入体内转染，确定Robo4在肺微血管内皮细胞中表达增加，进而评估对肺毛细血管通透性、肺水肿程度、炎细胞浸润等的影响，阐明Robo4对ALI肺微血管通透性的作用和可能机制。本研究将进一步揭示ALI形成中肺血管通透性形成机制，为寻求ALI防治新途径提供部分理论依据和实验基础。