Peroxiredoxin 6抑制巨噬细胞活化对肺血管通透性和急性肺损伤肺水肿的作用及其机制研究

急性肺损伤（ALI）的基本病理生理特征是肺微血管内皮细胞通透性增加导致的高通透性肺水肿。在肺微血管通透性调节中，肺泡巨噬细胞活化能激活NAPDH氧化酶，大量产生ROS增加肺微血管通透性。Peroxiredoxin 6(Prdx6)通过结合NAPDH的p67phox（NOX）亚基，可以抑制巨噬细胞活化和ROS生成，具有抗炎抗氧化作用 ，Prdx6 与NOX相互作用对肺微血管通透性可能具有重要作用。我们拟用Prdx6敲除小鼠巨噬细胞与肺泡微血管内皮共培养，研究Prdx6对血管通透性的影响及其与NOX的相互作用，阐明微血管通透性降低的分子机制；拟利用Prdx6敲除鼠建立盲肠结扎穿孔脓毒血症诱发小鼠 ALI模型，评估Prdx6在肺组织不同细胞中的表达定位和肺组织血管通透性的关系。免疫脂质体介导的Prdx6基因靶向治疗和ALI患者血清Prdx6蛋白水平检测减轻血管通透性可能为ALI防治提供新的策略。