多酚类天然产物和生物活性分子的多样性不对称全合成

We propose an unified strategy for the assemble of structurally diverse polyphenolic natural products and bioactive molecules, aiming to achieve the first asymmetric total syntheses of calomelanol F, bullataketals, asperversin A and the more concise asymmetric total syntheses of aflatoxin B2 and SB-217242. Our strategy is to use an unprecedented organocatalytic para-selective phenol Friedel-Crafts alkylation to build the highly functionalized precursors and the subsequent selective functional group pairing reactions to construct the different skeletons of polyphenolic molecules.

本课题旨在探索针对不同骨架类型的多酚类天然产物和生物活性分子的通用性合成策略，进而完成多酚天然产物的不对称多样性合成：包括calomelanol F 、bullataketals、asperversin A的首次不对称全合成，以及aflatoxin B2和SB-217242的更加简洁不对称合成。我们的核心策略是创新性的利用有机催化的苯酚对位选择性傅克烷基化反应构建高度官能团化的合成前体，进而通过其中的官能团选择性配对反应来构建该类天然产物的多样性骨架。

含有多酚结构的天然分子是一大类非常重要、具有广泛生物活性的天然产物。本课题重点关注的一类多酚天然产物的显著结构特点是都含有苄位手性中心。针对该类多酚天然产物的化学合成，我们发展了有机催化的苯酚对位选择性傅克烷基化反应，对映选择性的构建了关键的苄位手性中心，并以此为方法学基础实现了asperversin A、aflatoxin B2、SB-217242等天然产物和生物活性分子的化学全合成。此外，利用机制上近似的策略，本项目还进一步拓展到dracaenins A and B、帕罗西汀等的化学合成中。