应激反应蛋白BIP/GRP78在AD脑中活性变化及在tau蛋白错误折叠中的作用

微管相关蛋白tau的聚积在阿尔茨海默病（AD）神经元退行性变中起重要作用，而错误折叠是tau发生聚积关键环节。应激反应蛋白BIP/GRP78是内质网中重要的蛋白质折叠酶，能增加底物溶解性、维持蛋白质的正确构象、防止蛋白质错误折叠。结合前期结果，申请者提出：BiP/GRP78在防止tau蛋白发生错误折叠、维持正常生物学特性中起重要作用；AD脑中tau的错误折叠可能与BiP/GRP78活性改变、协同伴侣蛋白水平异常、tau蛋白特定位点磷酸化有关。本项目拟利用AD患者及转基因动物脑组织，结合细胞、体外实验，运用多种先进技术，深入研究影响BiP/GRP78-tau复合体形成的因素和机制、BiP/GRP78对tau的折叠和生物学特性的影响，阐明BIP/GRP78在AD脑组织中活性变化及在tau蛋白错误折叠中的作用，为tau蛋白错误折叠的机制和防治措施提供科学依据。