APP及其代谢片段对tau磷酸化和运输的影响

tau蛋白如何从可溶性功能状态转变为聚积状态，一直是国际相关研究领域关注的焦点。尽管APP（amyloid precursor protein）的具有细胞毒性作用的剪切产物β-淀粉样蛋白（Aβ）能够促进tau的过度磷酸化和聚集，但Aβ的毒性作用不能完全解释本课题组的前期研究结果。由于APP代谢生成的不同片段能够对神经元的功能状态产生不同的影响，提示APP或APP代谢产生的Aβ以外的片段(见图1)可能在tau的病理改变中发挥作用。在前期研究基础上，本项目利用转基因和基因敲除细胞、激光全内反射显微观测等先进技术，系统研究APP参与调节tau的磷酸化和运输的分子片段及可能机制，为更深入地研究阿尔茨海默病的发病机制提供全新的研究资料。