利用同步辐射研究疾病相关淀粉样蛋白在反胶束中的错误折叠

淀粉样蛋白发生错误折叠，是导致老年痴呆症和II型糖尿病等多种严重疾病的关键原因。错误折叠是指原来的α螺旋和无规卷曲等蛋白质折叠的二级结构，由于未知原因，都转变成β折叠为主的结构，形成具有生理毒性的聚集物。已有的错误折叠研究集中于体外环境下的表征，而本项目以反胶束体系模拟生理微区环境，研究淀粉样蛋白折叠的变化。以模型短肽为对象，综合同步辐射圆二色谱、X射线吸收谱和X射线散射等实验方法各自的特点，从局域结构到折叠结构以及形态变化等方面，研究多种因素，包括金属离子、尼古丁和纳米材料等，对淀粉样蛋白发生错误折叠的影响，并结合折叠热力学和动力学研究，共同阐明错误折叠发生、发展和抑制机理。通过引入新的模拟生理环境体系和结合新的探测方法，将对错误折叠机理带来新的认识。老年痴呆症和II型糖尿病已成为公共卫生安全难题和社会问题，本项目有望为发现新的药物靶点，提供新的思路和理论依据。