内质网应激通路激活介导的心肌损伤和心力衰竭及其干预研究

近期研究证明内质网应激（ER应激）经IRE1、ATF6和PERK三条途径诱导细胞凋亡，并发现心力衰竭与ER应激ATF6通路有明显关系。我们在临床病例心脏研究发现人类心力衰竭与IRE1、ATF6和PERK三条途径均有显著关联。我们假设不同损伤因素可激活内质网感应蛋白IRE1、ATF6和PERK而诱发心脏损伤。本项目将同步检测心力衰竭动物模型、心肌细胞和心力衰竭的人心脏样本内质网应激通路激活和内质网相关凋亡蛋白表达情况，同时使用siRNA以及特异性的抑制剂干扰信号通路的不同环节观察阻断相关内质网应激通路对心力衰竭的影响。研究结果将能明确内质网应激在心力衰竭发生发展中的作用，并为经过选择性干预相关应激通路治疗心衰提供理论依据。