内质网应激-炎症反应通路在心肌缺血/再灌注损伤中的作用机制

内质网应激(ERS)介导心脏缺血/再灌注(I/R)损伤。最新研究认为参与炎症反应的信号分子NF-kb和后续JNK激酶将ERS与炎症联系起来，即ERS-NF-kb-炎症反应，而这一机制在心脏I/R损伤中的作用并不明确。本课题将立足于前期研究结果，从细胞和动物水平，运用分子生物学等方法探讨不同程度心肌I/R损伤后ERS-NF-kb-炎症反应轴上ERS相关标志蛋白、炎症转录因子（NF-kb）、激酶(JNK)和炎症因子的表达情况；并观察用SN50抑制NF-kb向细胞核内转移后,对ERS相关标志蛋白、激酶和炎症因子表达的影响，以明确心脏I/R损伤时ERS与炎症反应的因果关系，以及NF-kb在ERS和炎症反应之间的桥梁作用。本课题有助于阐明心脏I/R损伤的发病机制，也将为冠脉再通术后心肌I/R损伤的预防、治疗提供理论依据。

本研究基本按照研究计划完成相关研究内容，主要完成了心肌缺氧/复氧后心肌内质网应激-炎症反应机制的作用，同时发现NF-kB在这一机制的作用中具有桥梁作用。同样，在动物实验研究也发现，炎症参与了心肌缺血/再灌注损伤，内质网应激后，肿瘤坏死因子-a的作用具有重要作用[发表在Annals of Thoracic and Cardiovascular Surgery]。除了课题本身的研究内容之外，我们还突破性地发现采用高糖培养基培养的心肌细胞，不宜用于内质网应激的研究，因为高糖本身就可以导致心肌内质网应激，并建议使用中糖培养基培养原代心肌细胞用于有关内质网应激的研究。从而在方法学上改进乳鼠原代心肌细胞培养技术[发表在Cell Stress and Chaperones]。.目前基金资助的以项目主持者为第一作者或通讯作者发表的SCI论文已有5篇，其中3篇书面版已发表，1篇电子版已发表，1篇已被录用。最高影响因子杂志为‘Cell Stress and Chaperones'，达到3分以上。较好完成预期目标。项目主持者曾在2012浙江心脏论坛上进行优秀论文交流，并获得优秀论文的奖项。协助培养了2名硕士研究生。