胰腺癌细胞CXCL12基因甲基化沉默促肿瘤转移机制的研究

CXCL12-CXCR4趋化轴对肿瘤细胞的转移具有直接调控作用，是目前的热点问题之一，但 CXCL12基因的调控机制并未明确。既往研究和申请者前期的实验结果表明胰腺癌组织和细胞株中存在CXCL12基因的表达抑制及伴随的基因甲基化修饰，提示CXCL12基因表达沉默可能参与调节胰腺癌的转移。本项目拟在前期工作基础上进一步证实转移性胰腺癌组织的CXCL12基因表达沉默，同时通过分析基因功能性表达重建后胰腺癌细胞在体内、体外转移潜能的变化，验证肿瘤细胞内源性CXCL12基因沉默促进胰腺癌转移的论点。在此基础上利用基因的甲基化检测分析技术明确基因沉默与甲基化修饰的因果关系，利用癌细胞和基质细胞共培养体系阐明基因表达重建对整合素级联通路的影响。上述研究有望拓展对CXCL12-CXCR4趋化轴调节胰腺癌转移机制的认识，也为寻找潜在的药物或基因治疗靶点及方法提供参考。