食管癌放疗抵抗相关分子的高通量功能鉴定和机制研究

放疗抵抗是食管鳞癌疗效欠佳的重要原因，其分子机制有待深入探索。基于siRNA文库的高通量功能筛选有别于基因芯片，是筛选肿瘤恶性表型功能相关分子的重要方法，但其在肿瘤放疗抵抗研究方面仅有初步应用。我们曾率先建立了一个部分随机的siRNA逆转录病毒文库，其功能筛选相对简便，在此基础上成功鉴定了多个新的与肿瘤治疗抵抗相关的分子，其中包括一个新的与食管癌放疗抵抗相关的分子SOCS6，其可能是介导p53相关放疗抵抗的重要分子。然而，已有的发现尚不足以解释食管癌放疗抵抗的机理，而SOCS6影响放疗抵抗的机制尚需明确。因此，本项目拟进一步开展食管癌放疗抵抗相关基因的siRNA文库高通量功能筛选，鉴定并验证新的候选分子与放疗抵抗的关系并探索相关机制，深入探讨SOCS6放疗抵抗的可能机制尤其是与p53介导放疗抵抗的关系。本项目将有望为食管癌放疗抵抗的逆转提供多个新的干预靶点，加深对其发生发展分子机制的理解。

放疗抵抗是食管鳞癌疗效欠佳的重要原因，其分子机制有待深入探索。因此，发现介导食管癌放疗抵抗的关键基因并探索其潜在的分子机制将有望提高放疗的敏感性或逆转放疗抵抗，对于提高放疗疗效有重要的意义.本课题组顺利完成"食管癌放疗抵抗相关分子的高通量功能鉴定和机制研究",我们建立了一个部分随机的 siRNA逆转录病毒文库，其功能筛选相对简便，在此基础上成功筛选并鉴定了一个与放疗抵抗相关的分子SOCS6，且通过在细胞系、组织及临床病例中验证SOCS6的下调介导食管癌的放疗抵抗。进一步通过分子生物学手段和细胞生物学技术研究表明SOCS6介导食管癌放疗抵抗的机制可能与抑制细胞周期G2/M阻滞、抑制细胞细胞增殖、凋亡、周期及DNA损伤修复相关蛋白可能也参与了SOCS6的下调介导放疗抵抗的作用P53可以调控SOCS6的表达，通过协同共同介导了食管癌的放疗抵抗，以上结果为肿瘤放疗抵抗分子机制的研究提供了一个新的途径，且发现一个新的食管癌放疗抵抗相关基因SOCS6，为食管癌放疗抵抗的逆转提供了新的干预靶点。