具有胞内缓释功能的新型pH敏感聚合物基因载体的合成与性能研究

揭示聚合物基因载体结构与其载体/DNA复合物转染效率之间的联系，是实现目的基因成功在靶细胞内有效传递和表达的关键。本项目拟设计、制备酸响应速率精确可控的新型pH敏感型聚合物基因传递载体，揭示载体结构与载体/DNA复合物转染性能之间的关系。通过分子设计，合成一类新型pH敏感甲基丙烯酰胺类单体及其侧链含原酸酯的阳离子（共）聚合物，考察聚合物化学结构和组分对聚合物/DNA复合物体系理化性能的影响；以新型聚合物作为模型质粒（pEGFP和pCMV-Luc）载体，通过细胞实验评价载体/DNA复合物的生物学性能；采用聚合物、DNA标记及细胞器染色技术，系统研究聚合物结构（嵌段组分、分子量、酸响应速率等）对载体/DNA复合物的内涵体逃逸速率、DNA在胞液中释放速率及载体/DNA复合物转染效率的影响。本项目有望获得具有良好生物相容和高转染效率的聚合物基因载体，为非病毒基因传递系统的应用提供新的思路和方法。

揭示聚合物基因载体结构与其载体/DNA 复合物转染效率之间的联系，是实现目的基因成功在靶细胞内有效传递和表达的关键。本项目设计、制备了酸响应速率精确可控的新型pH 敏感型聚合物基因传递载体，揭示了载体结构与载体/DNA 复合物转染性能之间的关系。通过分子设计，合成了7类新型pH 敏感阳离子（共）聚合物，考察聚合物化学结构和组分对聚合物/DNA 复合物体系理化性能的影响；以新型聚合物作为模型质粒载体，通过细胞实验评价载体/DNA 复合物的生物学性能；采用聚合物、DNA 标记及细胞器染色技术，系统研究聚合物结构（嵌段组分、分子量、酸响应速率等）对载体/DNA 复合物的内涵体逃逸速率、DNA 在胞液中释放速率及载体/DNA 复合物转染效率的影响。本项目获得了具有良好生物相容和高转染效率的聚合物基因载体，可为非病毒基因传递系统的应用提供新的思路和方法。