具有二级核-壳结构的新型酸敏感聚合物纳米胶束的设计、制备及性能研究

本项目拟设计、制备一类药物释放速率精确可控，具有二级核-壳结构的新型酸敏感聚合物纳米胶束。本项目的特色与创新点：合成一种新型甲基丙烯酸原酸酯类单体及侧链含原酸酯的两亲性聚合物；聚合物通过自组装形成的一级纳米胶束内核在微酸环境下形成有利于药物释放的多孔结构；原酸酯侧链降解产具有强烈的分子内/间氢键作用，可原位自组装形成二级核-壳型聚合物纳米胶束，有效阻止所负载药物过快释放并携带胞外部分药物进入癌细胞；调控疏水嵌段侧链原酸酯比例，精确调控一级胶束的酸响应度（数小时-数周）及二级胶束的形成速率，实现药物在病灶部位速率精确可控的药物释放，重点考察负载药物的胶束一、二级药物释放速率对药物细胞内传输及癌细胞灭杀效率的影响；本项目有望克服目前酸敏感胶束药物过快释放的缺点，提高化疗药物灭杀肿瘤效率、安全性及生物利用度，为新型智能聚合物纳米载药传递系统的设计、制备及应用提供新的思路和方法。

本项目旨在设计、制备一类药物释放速率精确可控，具有二级核-壳结构的新型酸敏感聚合物纳米胶束。研究主要结果：（1）合成系列新型甲基丙烯酸（酰胺）原酸酯类单体及侧链含原酸酯的两亲性聚合物；（2）聚合物通过自组装形成的一级纳米胶束内核在微酸环境下形成有利于药物释放的多孔结构；原酸酯侧链降解产具有强烈的分子内/间氢键作用，可原位自组装形成二级核-壳型聚合物纳米胶束，有效阻止所负载药物过快释放并携带胞外部分药物进入癌细胞；（3）调控疏水嵌段侧链原酸酯比例，精确调控一级胶束的酸响应度及二级胶束的形成速率，实现药物在病灶部位速率精确可控的药物释放，重点考察负载药物的胶束一、二级药物释放速率对药物细胞内传输及癌细胞灭杀效率的影响。以上研究有望克服目前酸敏感胶束药物过快释放的缺点，提高化疗药物灭杀肿瘤效率、安全性及生物利用度，为新型智能聚合物纳米载药传递系统的设计、制备及应用提供新的思路和方法。