具有肝靶向性的pH敏感型基因载体研究

本申请针对基因治疗中阳离子脂质体转染效率低和毒性高的问题，基于对醚键太稳定、酯键和酰胺键太不稳定的分析，及对氨基甲酸酯键的pH敏感性和细胞内外的pH值差别以及半乳糖的特异性识别的认识，拟以氨基甲酸酯为连接键、半乳糖为配体，创新一类具有肝靶向功能的pH敏感型阳离子类脂基因载体，以提高基因治疗中的转染效率和降低毒性。.通过分子设计和季铵化反应直接引入半乳糖结构，合成系列纯的含半乳糖靶向性配体的、具有氨基甲酸酯连接键的pH敏感型阳离子类脂。制备脂质体/DNA复合物，并对其体外细胞转染效率和毒性进行实验考察，将脂质体cmc和HLB值性质与脂质体稳定性、转染效率和毒性进行关联，期望获得脂质体、基因转染效果和毒性之间可能的规律性。.深入研究高转染效率和低毒性的靶向性基因载体，将为研发出有应用前景的基因运载工具材料提供理论指导，对基因导入系统的开发有重要的理论和现实意义。