下调miR-467a表达对辐射诱导小鼠T淋巴瘤的杀伤作用及其分子机制研究

辐射致癌是放射生物学领域亟待解决的难题之一；近年来大量研究表明，miRNA与多种肿瘤的发生发展密切相关，然而有关miRNA在辐射致癌中作用的报道目前却十分有限。针对这一现状，我们前期以辐射诱导小鼠T淋巴瘤模型为研究对象，应用miRNA芯片检测、定量PCR验证和生物信息学分析等方法发现，多条miRNA在辐射致癌组织中有异常表达，特别是我们鉴定出一条功能暂不清楚、与辐射诱导T淋巴瘤相关、具有显著抗凋亡功能的miRNA，即miR-467a。本课题将在前期工作的基础上，通过系统的体外和体内实验研究，深入探讨下调miR-467a表达对辐射诱导小鼠T淋巴瘤的杀伤作用，明确其中的具体分子机制并鉴定miR-467a的直接作用靶点；本研究可为从miRNA层面揭示辐射诱导T淋巴瘤的分子机制提供新理论和实验依据；也可为其它类型T淋巴瘤的治疗提供新的研究思路和新靶点。

辐射致癌是放射生物学领域亟待研究解决的难题之一。近年大量研究表明miRNA与多种肿瘤的发生、发展和转移过程密切相关，miRNA的发现被《Science》杂志列为2002年世界十大科技突破之首，然而有关miRNA在辐射致癌中作用的报道 目前却十分有限。针对这一现状，课题组前期以辐射诱导小鼠T淋巴瘤模型为研究对象，应用miRNA芯片检测、定量PCR验证和生物信息学分析等方法发现，多条miRNA在辐射致癌组织中有异常表达，特别是我们鉴定出一条功能暂不清楚、与辐射诱导T淋巴瘤相关的miRNA，即miR- 467a。本研究计划深入探讨下调miR-467a表达对辐射诱导小鼠T淋巴瘤的杀伤作用及其机制。.本项目执行情况良好，严格按原计划(No. 31100605)进行，无显著调整和变动，无未按计划进行的实验内容，相关实验均按计划进行并圆满完成。首先，在前期进行初筛的基础上，完善了辐射诱发肿瘤的模型建立,明确了辐射致癌相关的重要新型miRNA即miR-467a。体外体内实验发现下调miR-467a表达对辐射诱导小鼠T淋巴瘤的杀伤作用而反之亦然; 采用生物信息学分析发现miR-467a最可能作用的信号通路是凋亡通路(P=0.000001)； 对全基因组生物信息学预测miR-467a潜在靶点，发现11个凋亡相关分子；其中包括FAS和BAX。最后,我们从正、反两方面探讨了miR-467a在辐射诱发肿瘤中的重要作用及其分子机理,得出下调miR-467a表达对辐射诱导小鼠T淋巴瘤有显著的杀伤作用的研究结论。本研究可为从miRNA层面揭示辐射致癌的分子机制提供新理论和实验依据；也可为辐射致癌的预防和治疗提供新的研究思路。以上相关研究结果已经发表于SCI杂志Int J Biol Sci 2015; 11(1):109-121 (IF4.732); 此外,我们还应用此基金建立的平台研究了部分原计划没有列入的工作；标注本基金资助发表SCI论文4篇；另发表基金相关SCI论文4篇；共发表SCI论文9篇；接收核心期刊论文1篇，另审稿和待投中SCI论文2篇。项目负责人有幸在世界华人辐射研究大海中做特邀报告1次；在第三届亚洲辐射研究大会中做全英文分会报告1次；3次在全国，全军和上海市放射医学学术会议中做大会报告。总之，本项目圆满完成。