以ABCA1为靶点防治动脉粥样硬化形成

三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)是一种整合膜蛋白，它以ATP为能源，促进细胞内胆固醇流出。上调ABCA1的表达, 增加细胞内胆固醇流出, 为动脉粥样硬化未来治疗提供希望。因此, 本项目拟在以前的研究工作基础上，结合国内外研究进展，探讨以ABCA1为靶点, 提高细胞内胆固醇流出, 为防治动脉粥样硬化发生发展打下理论基础。拟从3个方面进行研究：(1) 在细胞水平上观察LXR小分子激动剂、磷酸二酯酶抑制剂和巯基蛋白酶抑制剂对ABCA1表达和细胞内胆固醇流出的影响; (2) 研究载脂蛋白A-I与ABCA1的相互作用机制; (3) 在敲除apoE小鼠动脉粥样硬化模型上, 分别观察LXR小分子激动剂、磷酸二酯酶抑制剂和巯基蛋白酶抑制剂对ABCA1表达的影响, 同时观察对小鼠动脉粥样硬化病变的影响。