基于分子识别的抗平滑肌细胞增生活性肝素寡糖功能域研究

用本实验室分离纯化的并且已经证明有独特内切活性的新型肝素酶降解肝素获得低分子量肝素寡糖混合物，药效试验表明其中含6－10个糖残基的寡糖表现出完全的抗平滑肌细胞增生活性而低抗凝活性，预示着这些糖链中隐藏着特定的功能域。本研究根据表面等离子体谐振（SPR）传感技术原理，将肝素调控的靶标－碱性成纤维细胞生长因子或白介素－6藕联于金膜表面制成生物芯片，以此作为平台从上述活性寡糖混合物中捕捉具有高亲和力的功能性肝素寡糖片段，并进一步精细纯化后进行结构解析和功能研究，以期阐明寡糖序列中具有专一性抗平滑肌细胞增生活性的功能域，以及对该功能域具有重要或决定性作用的基团/位点。该研究结果将为阐明肝素调节平滑肌细胞增生活性机理奠定分子基础，也为研制治疗或防止心脑血管等疾病的寡糖药物提供科学依据。