灯台叶总生物碱纳米复合材料研究

The total alkaloids of the leaves of Alstonia scholaris shows good curative effect on respiratory diseases. The key treatment is the four alkaloids that play a synergistic effect in the treatment. In vivo pharmacokinetic studies have found that four alkaloid half-lives between 1-4 hours, the need for frequent frequent administration. So to enhance the stability of drugs, to extend the half-life, in order to achieve sustained release and improve the bioavailability of drugs has important scientific significance. The main research project is to put four alkaloids, with biodegradable materials for chemical and physical methods for loading. Preparation of nano-drug-loaded materials. Through the destruction of micellar balance and the degradation of the material to gradually release the drug in order to extend the half-life of drugs in the body and improve the bioavailability of research goals. Chemical loading with the drug as the hydrophobic end, the aqueous degradation polymer is the hydrophilic end, by adjusting the ratio in the solution to form nano micelles. The method comprises the following steps: using a multi-arm amphiphilic block copolymer composed of polyamino acid as a hydrophilic segment and a polyester as a hydrophobic segment as a carrier to prepare a drug-loaded nano-micelles. The research of this topic provides a scientific and feasible new idea for the preparation of multi-component nano-composite nanocomposite. A new class of drug materials was studied to verify that the multi-arm star-embedded polymer could increase the drug loading compared to the linear material.

灯台叶总生物碱对呼吸道疾病显示出良好疗效，起关键治疗作用的是其中的四个生物碱，在治疗中起到协同作用。体内药代研究发现四个生物碱半衰期在1-4小时之间，需要多次频繁给药，因此增强药物的稳定性、延长半衰期，实现缓释并提高药物的生物利用度具有重要的科学意义。项目主要研究内容是针对四个生物碱，用可生物降解材料分别进行化学及物理方法进行同时负载，制备载药纳米胶束材料，通过胶束平衡的破坏及材料的降解逐步释放药物以达到延长药物在体内的半衰期并提高生物利用度的研究目标。化学负载以药物为疏水端、水性降解聚合物为亲水端，通过调整比例在溶液形成纳米胶束；物理包裹方法以聚氨基酸为亲水段，聚酯为疏水段组成的多臂星型两亲性嵌段共聚物为载体，对药物进行负载，制备成载药纳米胶束。本课题的研究为多组分中药纳米复合材料新剂型的制备提供一条科学可行的新思路。研究一类新的药物材料，验证多臂星型嵌聚合物与线性材料相比能否增加载药量

灯台叶作为我国傣族的常用药，是治疗气管炎、感染后咳嗽等呼吸道疾病的有效药物，其有效成分主要为生物碱。目前应用的剂型主要为片剂，其半衰期比较短，限制了其临床应用。聚乳酸（PLA）及其共聚物作为一种可以在生物体内完全降解、无毒副作用的高分子材料。项目主要是制备不同的聚乳酸共聚物，以复乳法将灯台叶总生物碱（ASAs）制备成微球，对其进行控制释放的研究。.以不同分子量的聚乙二醇单甲醚（mPEG）和L-丙交酯为原料，通过开环聚合法合成mPEG-PLA的共聚物，并作为载体材料载灯台叶总碱mPEG-PLA微球；以扁桃酸OCA和不同分子量的mPEG为原料，DMAP作为催化剂引发OCA开环聚合而成mPEG-PMA共聚物为载体材料，制备载灯台叶总碱mPEG-PMA微球。对两种微球的形貌、粒径、包埋率、载药量、体外释放、体外降解、血液相容性、细胞毒性、抗炎活性等进行研究。.载灯台叶总碱mPEG-PLA微球表面有少量小孔，孔的大小和数量不一，粒径大部分分布在1-5 μm之间；包埋率为75.12 ± 4.25%，载药量为5.17 ± 0.19%，15 d累积释放量达到45.12 ± 1.04%。载灯台叶总碱mPEG10000-PLA微球在pH为7.40的PBS介质中，pH值在60天内从7.40降至5.89；微球干重在60天内损失48.77 %；分子量在60天内由10307 Da下降至8258 Da。.载灯台叶总碱mPEG-PMA微球表面光滑，呈球形，粒径大部分分布在1-4 μm之间；包埋率为72.88 ± 1.87%，载药量为4.37 ± 0.09%。累积释放量达到60.01 ± 1.38%。mPEG10000-PMA微球在pH为7.40的PBS介质中，pH值在60天内从7.40降至5.62；微球干重在60天内损失65.14%；分子量在60天内由9706 Da下降至7549 Da。.载灯台叶总碱mPEG-PLA微球和mPEG-PMA微球对人正常肝细胞（HL-7702）均未产生毒性，具有较高的细胞存活率，同时还具备了较好的血液相容性。.这种制备微球的方法实现了对灯台叶总碱的控制释放，为灯台叶总碱这类的多组分中药的缓释研究提供了一个新的方向。项目通过引发丙交酯和氧酸酐开环聚合制备了的两种可降解的共聚物材料，具有很好的负载效果，为生物医学、药物输送等方面的应用提供了一种新的载体。