泛激素辅酶蛋白途径对BACE1蛋白降解以及在阿尔兹海默症中的作用

神经纤维缠结和β-淀粉样蛋白（Aβ）在神经元的沉淀癍块是阿尔兹海默症病理学的主要特征，癍块是由40-42个氨基酸残基Aβ组成的，而Aβ是由β和γ-分泌酶依次水解切割淀粉样蛋白前体（APP）产生的。研究证明: β-分泌酶的主要酶就是已证明含有501个氨基酸残基的单一胯膜门冬氨酸蛋白激酶BACE1。与同龄人相比,BACE1的活性在家族性阿尔兹海默症的患者脑中较高，在散在性阿尔兹海默症患者中增高更加显著。我们研究发现BACE1蛋白的降解可受到泛激素蛋白酶特异性抑制剂-Lactacystin的影响，该抑制剂参与调控APP的加工与切割而产生Aβ。因此我们认为BACE1蛋白的降解是受泛激素辅酶蛋白的途径所调控，并且在阿尔兹海默症的病理变化过程中发挥着重要作用。因为BACE1是水解切割APP产生Aβ必需的酶，掌握BACE1转录后的修饰及降解方式将为研究治疗阿尔兹海默症的新药开发和对其治疗打下坚实的基础。