以靶向microRNA敲减技术研究PDE4D中介导海马神经元再生的关键亚型及其调节机理

磷酸二酯酶4（PDE4）是脑内控制cAMP-CREB通路的关键酶，由于缺乏亚型选择性抑制剂，至今PDE4亚型和分亚型在神经精神疾患中的作用不明,也严重限制了更具亚型选择性的新药研究。海马神经元再生是抑郁症、药物依赖、记忆缺陷等精神神经疾患治疗药物的重要作用机理，前期证实PDE4D亚型是PDE4中介导海马神经元再生及行为效应的关键亚型。本研究拟采用PDE4D中D4/5两个分亚型靶向microRNA敲减技术，并结合分子细胞生物学和生化技术，探讨PDE4D中介导海马神经元再生的关键分亚型及其精细调节机理，不仅为深入的药物作用机制研究提供依据，而且为更具选择性的新药靶标和新药研究奠定理论基础。