生物可降解的靶向非病毒siRNA载体的研究

小干扰RNA(siRNA)作为一种转录后的基因沉默技术，已经成为许多疾病潜在的治疗手段。然而，由于siRNA半衰期短、稳定性差、易被核酸酶降解且不易被细胞摄取，导致应用受到限制。非病毒siRNA载体具有低免疫、低细胞毒性和易于组装等优点，因此成为研究的热点。本项目拟构建一种具有生物可降解性能的靶向非病毒siRNA载体系统。首先合成聚乙二醇修饰的具有亲水性能的阳离子聚己内酯，通过静电作用与siRNA自组装形成纳米粒子；然后，利用聚合物纳米粒子表面的马来酰亚胺基团引入靶向基团（P-gp单克隆抗体的Fab片段）。本载体系统具有生物可降解性能，同时可以通过引入的阳离子单体的含量来调控正电荷的密度，减少细胞毒性。利用P-gp单抗对癫痫病灶的靶向作用，初步研究该载体系统对耐药性癫痫的靶向治疗。