靶向高转染非病毒性转基因载体的构建及生物活性研究

针对非病毒性基因载体存在的靶向性和体内转染效率较低等问题，本研究设计用对细胞具有亲和作用的β-环糊精为骨架，交链低分子量和低毒性的聚乙烯亚胺(PEI)，并将肿瘤靶向的多肽YC25偶合在PEI上，构建一种靶向、高效和特异性的复合型基因运载系统。β-环糊精与低分子量的PEI交联后，两者的性能得以综合，除可以与细胞膜进行黏附外，载体材料的表面电荷和缓冲能力明显增强，从而增强了外源性DNA转入细胞核能力并提高基因转染效率，多肽的键入使其对肿瘤细胞具有靶向特异性。交联后的载体材料具有毒性低，可生物降解等特点。本研究将对所构建组装的载体材料的结构性质进行评价，探讨载体/DNA微粒的结构、性能与细胞膜穿透性及基因转染效率的相互关系，对微粒体外转染效率和体内肿瘤靶向性进行综合评价及研究。