靶向输送siRNA的生物可降解高分子载体的合成与性能研究

小干扰RNA(siRNA)作为药物在分子水平抑制基因表达并治疗癌症等疾病极具潜力，发展高效输送siRNA的载体是其临床应用的关键。本申请基于高分子作为基因药物输送载体的潜力和实验室的前期积累，针对siRNA输送的关键障碍（包括siRNA进入细胞、内涵体逃逸、胞内解离），结合靶向修饰，设计合成含有多胺基聚磷酸酯、脂肪族聚酯和端基可修饰聚乙二醇的生物可降解三嵌段共聚物，制备靶向输送siRNA的自组装高分子纳米载体。载体以疏水性聚酯为内核，亲水性PEG为外壳，可以提高其稳定性，并提供靶向基元键合位点；以多胺基阳离子型聚磷酸酯为siRNA结合位点，可以促进siRNA从内涵体的逃逸和胞内释放。项目将研究化学结构和组分对载体性质、siRNA结合和释放、细胞特异性结合、内涵体逃逸、siRNA胞内解离以及基因沉默效果的影响，发展具有良好前景的siRNA输送载体，同时为载体的设计提供重要理论基础。