腺病毒携带TRAIL和Endostatin双基因-放射治疗乳腺癌的实验研究

本项目组成员在前期自然科学基金资助下，根据Egr-1启动子的辐射激活作用、细胞因子γ-干扰素（IFNγ）的抗肿瘤免疫功能及内源性血管抑制因子内皮抑素（Endostatin）的抗肿瘤血管生成作用，构建了pEgr-mIFNγ、pEgr-mEndostatin单基因重组质粒和pEgr-mIFNγ- mEndostatin双基因重组质粒，并获得了重要的研究成果。为进一步提高基因-放射治疗疗效，在上述研究基础上，根据TRAIL具有更强诱导肿瘤细胞调亡的作用，以及重组腺病毒载体在基因-放射治疗中介导的基因转染效率、表达量以及体内抑瘤作用明显优于质粒载体的特点，本项目拟构建辐射诱导人TRAIL和Endostatin双基因表达重组腺病毒载体Ad.Egr-hTRAIL-hEndostatin，观察其辐射诱导表达规律及双基因-放射治疗对裸鼠体内移植人乳腺癌的抑瘤效应，确定最佳治疗参数，并探讨其抗肿瘤作用机制。