磁性纳米粒子偶联的携带TRAIL和Smac双基因的条件复制型腺病毒联合放疗、热疗治疗肝癌的实验研究

本项目组成员以往根据Egr-1启动子的辐射激活作用、IFNγ的抗肿瘤免疫功能及endostatin的抗肿瘤血管生成作用，构建了单、双基因重组质粒，并获得了重要的成果。在上述研究基础上，充分利用Egr-1和HSP70双启动子的辐射和热诱导特性、TRAIL和Smac基因的促凋亡作用、Fe3O4纳米粒子的靶向性磁热疗作用、腺病毒的肿瘤特异性复制作用、放疗和热疗各自毒效应及热放射增敏作用，将纳米生物技术、热疗、放疗和病毒-基因治疗有机地结合起来。本项目拟构建磁性纳米粒子偶联的辐射和热双诱导的TRAIL和Smac双基因表达的重组条件复制型腺病毒（HRE、hTERT启动子和E1A CR2选择性缺失三重靶向），通过观察基因的辐射和热诱导表达规律及联合放疗、热疗对肝癌细胞和裸鼠体内移植人肝癌的抑制作用，制定联合治疗的最佳治疗方案，并探讨其抗肿瘤作用机制。