MRTF-A与ERK1/2相互作用对脑缺血诱导的神经细胞凋亡的调节及其机制

ERK信号传导途径的激活与脑缺血后细胞的生存/损伤过程有着密切的关系。然而，ERK对脑缺血损伤所引起的细胞凋亡的确切作用和机理尚未阐明，针对ERK途径调控机制的深入研究将有助于寻找新的潜在有效治疗靶点。MRTFs是近年发现的SRF的协同转录因子，与SRF协同调控靶基因的表达，影响细胞生长、分化和凋亡。其亚型MRTF-A广泛地在大脑海马、皮质等神经元中表达，参与神经细胞基因转录调节。我们的研究提示MRTF-A可能参与缺血性脑损伤激活的ERK1/2信号通路, 与ERK形成蛋白复合物共同调控下游靶基因表达。本研究拟用酵母－蛋白质相互作用系统探讨MRTF-A和ERK1/2蛋白-蛋白之间的相互作用，在细胞水平和整体动物模型上研究MRTF-A和ERK1/2对脑缺血过程中的确切作用及作用的协同性，以及ERK/MRTF-A/SRF途径对相关靶基因表达的调节机制，为新药筛选/设计及其基因治疗开辟新的途径。