腺苷A2A-A1受体相互作用对脑缺血诱导的谷氨酸释放的影响及其机制研究

谷氨酸介导的兴奋性毒性是启动缺血性脑损害的关键因素。近来研究发现敲除腺苷A2A受体基因对脑缺血有明显的保护作用，其机制可能与调节谷氨酸释放有关，但确切机制尚待阐明。我们前期的研究发现在敲除小鼠骨髓A2A受体基因的基础上再敲除A1受体基因，则由单纯敲除A2A受体基因产生的缺血性脑保护作用被削弱。提示A2A受体与A1受体存在相互作用，并通过调节谷氨酸的释放对缺血性脑损伤产生影响。为此，本研究拟采用细胞培养、脑片膜片钳技术研究A2A受体对谷氨酸释放的影响、主要的作用细胞类型及可能的分子机制；通过A2A受体基因敲除小鼠制作脑梗死动物模型，研究在不同A1受体功能状态下，A2A受体基因敲除对谷氨酸释放及脑保护作用的影响，以期了解A2A受体与A1受体相互关系在调节谷氨酸中所起的作用。研究结果将加深对腺苷受体缺血性脑保护机制的认识，并为开拓缺血性脑血管病的神经保护新途径提供理论依据。