CysLT2受体诱导星形胶质细胞凋亡的机制及其拮抗剂对脑缺血的保护作用

半胱氨酰白三烯（CysLTs）是一类重要炎症介质，其受体包括CysLT1、CysLT2和GPR17，CysLT2受体可介导缺糖缺氧（OGD）引起的星形胶质细胞凋亡，但机制不清；星形胶质细胞凋亡可加重脑缺血后的神经损伤，其凋亡过程及机制仍未阐明。本项目拟在整体水平观察CysLT2受体对脑缺血后星形胶质细胞凋亡的作用，及对神经功能损伤的影响。在原代培养星形胶质细胞，观察CysLT2受体调节OGD损伤后细胞凋亡的作用机制。在整体和离体初步评价CysLT2受体拮抗剂的保护作用。机制研究主要包括CysLT2受体对p38及JNK、Caspase、细胞凋亡通路的作用，CysLT2受体对CysLT1受体激活ERK抑制细胞凋亡过程的抑制作用。探讨CysLT2受体作为靶点调节脑缺血后星形胶质细胞凋亡、促进神经功能恢复的可能性，初步评价CysLT2受体拮抗剂对脑缺血的保护作用，促进抗脑缺血的新药开发。