Smad3与IGFBP-7(rP1)致肝纤维化关系的分子机制研究

我们发现IGFBP-7（rP1）具有致肝纤维化作用，是致肝纤维化发生的新的因子，其抗体可减少体外培养的HSC经TGFβ1激活后所致的Ⅰ型胶原的分泌以及肝纤维化小鼠肝组织中纤维连接蛋白和Ⅰ型胶原的分泌。因此，本课题将以公认的、TGFβ1信号下传的重要信号分子Smad3为切入点，从细胞水平和整体水平两方面探讨Smad3与IGFBP-7致肝纤维化的关系。采用内、外源性IGFBP-7处理Smad3基因敲除小鼠后，观察IGFBP-7致肝纤维化作用是否减弱或消失，即对肝组织ECM分泌水平的影响；用RNAi技术沉默HSC的Smad3基因，观察IGFBP-7对此HSC分泌ECM的影响，即有无减少或消失。通过探讨IGFBP-7在有或无Smad3基因存在下，其致肝纤维化信号通路作用的异同，初步阐明Smad3在IGFBP-7致肝纤维化中的作用地位及其分子机制，为有效治疗肝纤维化提供新靶点和新思路。