心脏再同步化治疗对心脏电重构及神经激素影响的实验与临床研究

The effect of cardiac resynchronization therapy（CRT）on short and long-term electrical remodeling and cardiac neurohormone are still remained unclear. This study designed to explore the electrophysiological mechanism and cardiac neural effects of hormone levels of CRT by the different dog models of heart failure (ischemic and dilated myocardial models). On this basis, it will demonstrate the myocardial fibrosis and different wall myocardial apoptosis and expression of sympathetic reverse remodeling and cardiac neurohormone heterogeneity by histological and immunohistochemical methods. And ion channel-related protein expressions in differnet sites will also be deployed. In view of the potential drug treatment on cardiac neurohormone and the sequential effect on heart electrical remodeling, this study will explore the chronic cardiac electrical remodeling and long-term clinical evaluation in neural hormone levels of CRT.This study will provide new and important perspectives and new ideas on heart failure therapy; patients benefiting from CRT will be confirmed from the molecular and physiological aspects, and this study will also help to determine the reversible key molecular targets in heart failure.

心脏再同步化治疗对不同病因的心衰近、远期心脏电重构影响机制，CRT术前、术后近远期心脏神经激素的表达水平的变化，至今还没有定论。本研究旨在以不同心衰病因（缺血性心肌病、扩心病模型）实验犬的电生理实验研究为出发点，明确CRT治疗对心室电重构和心脏神经激素水平的影响。在此基础之上，通过组织学和免疫组化方法明确CRT对不同部位心肌心肌纤维化及凋亡、交感神经逆重构、心脏神经激素表达的异质性情况。并通过RT-PCR法明确离子通道相关蛋白表达的差异。鉴于药物治疗潜在的对心脏神经激素及序贯的心脏电重构的影响，本研究还将从临床角度评价CRT治疗后患者长期的心脏神经激素水平及心脏电重构情况，进一部阐释CRT治疗的机制。该课题将给心衰的研究提供了新的、重要的视角和一种新的思路；非同步化心衰患者受益于CRT将在从分子和电生理方面得到了部分证实，并有助于确定心衰可逆性的关键分子目标。

心脏再同步化治疗对不同病因的心衰近、远期心脏电重构影响机制，CRT术前、术后近远期心脏神 经激素的表达水平的变化，至今还没有定论。本研究旨在以不同心衰病因（缺血性心肌病、扩心病模 型）实验犬的电生理实验研究为出发点，明确CRT治疗对心室电重构和心脏神经激素水平的影响。在 此基础之上，明确CRT对不同部位心肌心肌纤维化及凋亡、交感神经逆重构、心脏神经激素表达的异质性情况。鉴于药物治疗潜在的对心脏神经激素及序贯的心脏电重构的影响，本研究还从临床角度评价CRT治疗后患者长期的心脏神经激素水平及心脏电重构情况，进一部阐释CRT治疗的机制。研究发现，术后QRS波越窄，CRT越易应答（OR=0.964，95CI（0.942-0.998），P=0. 004）。存在心肌瘢痕的CRT较不易应答；从心脏超声评价，Tε-SD(OR=1.02,95%CI=1.01–1.04,P=0.02)被证明是CRT应答的有效预测指标；在上述指标基础上，单因素和多因素分析表明，血浆PIIINP水平可能是一个独立预测CRT应答与否的生物标志物（OR=0.20，95％CI=0.03-1.17）。CRT术后反应心脏交感神经突触前功能的碘123间碘苯甲胍核素检测证实CRT应答患者存在交感神经逆重构，CRT应答者有较高的基线延迟H/M比值（2.11v s1.48; P=0.003）和较低的H/M洗脱率（P=0.003，37％vs62％）。该课题给心衰的研究提 供了新的、重要的视角和一种新的思路；非同步化心衰患者受益于CRT在电生理方面得到了部分证实，并有助于确定心衰可逆性的关键分子目标。