为了研究与先天性腭裂发生有关的遗传易感性基因MTHFR的功能,本课题利用胚胎工程干细胞和受精卵显微注射技术,基于Cre-loxP系统,建立特定组织细胞MTHFR-/-基因鼠模型,对MTHFR-/-转基因鼠和MTHFR活性先天降低(TT MTHFR)及MTHFR活性正常(CC MTHFR)的鼠腭胚突融合过程进行系列对比研究。观察MTHFR-/-转基因鼠模型与TT MTHFR和CC MTHFR鼠腭胚突融合过程中组织器官增埴的变化规律以及腭胚突融合过程中TGFβ3和FGF/FGFR基因表达差异及对腭胚突中嵴上皮细胞和腭胚突间充质细胞的转化、凋亡、增殖及融合的影响。同时,采用给予叶酸、TGFβ3和FGF的保护性预防方法观察其对鼠腭胚突融合过程的促进作用及促进机理。最终从理论上阐明在腭裂遗传易感性基因MTHFR基础上鼠腭胚突融合过程中的分子调控机理,为开拓腭裂高危人群的干预性预防的新途径奠定基础。
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数据更新时间:2023-05-31
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