和肽素作为急性心肌梗死预后生物标志物的评价研究

Previous studies have shown that plasma copeptin levels are associated with infarct size and myocardial function changes in acute myocardial infraction (AMI), which suggesting that copeptin has a high predictive value for cardiovascular events in patients with AMI. However, due to the small sample size or difficult bio-sample collection, previous studies have not yet clarified the predictive effect of copeptin levels at admission (acute injury stage) on cardiovascular events in patients with AMI. In addition, no studies have reported the predictive effect of dynamic changes in plasma copeptin levels during AMI recovery on cardiovascular events in AMI patients. Therefore, we aim to evaluate the predictive effects of copeptin levels at admission and their dynamic changes during AMI recovery for cardiovascular events in patients with AMI using the established prospective cohort of near 2000 patients. Moreover, we will develop a risk stratification model for cardiovascular events in patients with AMI based on multiple key biomarkers, individual characteristics and diagnosis and treatment information. The risk stratification model will be validated by an independent cohort. This study will provide evidences for clinical decision-making to strengthen the precise intervention of patients with AMI.

既往研究显示血浆和肽素水平与AMI的梗死面积以及心肌功能改变有关，提示和肽素对于AMI患者再发心血管事件具有较高的预测价值。但由于研究样本量较小或急性损伤期血样本采集难度大等问题，已开展研究尚未阐明入院（急性损伤期）血浆和肽素对AMI患者再发心血管事件的预测效果。此外，尚无研究报道AMI损伤恢复期血浆和肽素水平的动态变化对于AMI患者再发心血管事件的预测作用。针对这个问题，我们将利用已建立的近2000例AMI患者前瞻性研究队列，评价入院和肽素水平及其在AMI损伤恢复期的动态变化对于AMI患者再发心血管事件的预测作用。并基于多种生物标志物、患者个体特征和诊疗信息建立AMI患者再发心血管事件风险分层模型，利用另一个独立的研究队列进行验证，为加强AMI患者精准干预管理，开发临床决策辅助工具提供循证依据。

急性心肌梗死（Acute myocardial infarction, AMI）患者预后风险分层对于开展精准治疗和改善预后具有重要价值。既往研究发现，和肽素与AMI患者的梗死面积以及心肌功能改变有关，可作为AMI患者再发心血管事件的潜在生物标志物，但其关联关系和预测价值仍不清楚。本项目利用已建立的AMI患者队列数据，采用病例对照研究设计开展以下研究：1）评价血清和肽素水平与AMI患者再发心血管事件的关联关系和预测作用；2）初步建立基于多种生物标志物、患者基本特征和临床信息的AMI患者心血管事件风险分层模型。结果发现：1、在调整N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、高敏肌钙蛋白T（hs-TNT）3个传统生物标志物后，和肽素水平与1年复合心血管事件发生风险增加具有显著关联（OR=1.7，95%CI：1.0-2.9, P=0.038），与1年缺血性卒中发生风险增加也具有显著关联（OR=2.6，95%CI：1.1-6.3, P=0.033）；2、通过整合国内外开展的6项研究2269例患者数据，我们发现和肽素预测急性冠脉综合征患者全因死亡的ROC曲线下面积为0.73（95%CI：0.69-0.77），进一步证实了和肽素对于急性冠脉综合征患者全因死亡具有一定的预测作用；3、基于和肽素、NT-proBNP、hs-CRP、hs-TNT和基线临床特征，初步构建了AMI患者1年复合心血管事件风险分层模型。综上所述，本项目在阐明血清和肽素与AMI患者预后关联关系的基础上，证明了和肽素对AMI患者预后具有一定的预测价值，并初步构建了基于多种生物标志物的AMI患者心血管事件风险分层模型，为确定新型AMI相关生物标志物，建立AMI患者预后精准分层模型提供了新的线索和依据。