感染因子和急性炎症标志物对急性缺血性脑卒中预后的影响

炎症对动脉粥样硬化、斑块崩裂、血栓形成及脑卒中的病理机制及进展起着重要作用。急性缺血性脑卒中（AIS）和感染之间的关系是复杂的。感染是引起1/3AIS之前的重要触发因素，感染使超过1/3的AIS病人的结局可能更差。引起炎症主要原因是肺炎衣原体、幽门螺杆菌或其他细菌、病毒感染等。已证实炎症标志物水平升高与心梗有联系，而与AIS的联系有争议。关于感染与AIS的关系，目前还多限于单纯的实验室研究或小样本的临床描述性研究，存在结论上的矛盾，引起有关的争议，目前缺乏多中心、大样本的前瞻性队列研究来进一步检验感染因子和急性炎症标志物对AIS预后的影响。因此，需要在炎症和感染对AIS关系上有更深的理解是非常重要的。本申请拟采用多中心、大样本的前瞻性队列研究来阐明感染因子和急性炎症标志物对AIS预后的影响。其研究结果不仅能丰富AIS病因（动脉炎症病理机制）的理论，同时也能对AIS的防治提供新思路和新方法

研究目标：分析感染因子和急性炎症标志物对AIS长期预后（发病后3个月、12个月的残疾、再发、心血管事件及死亡）的影响。 研究方法：对急性缺血性脑卒中病例进行基线调查，并进行为期3个月至1年的随访，评价随访结局。同时对急性期的感染因子（肺炎衣原体、柯萨奇病毒、单纯疱疹病毒2型、巨细胞病毒、幽门螺杆菌及单纯疱疹病毒1型）进行检测。采用Logistic模型及Cox比例风险模型估计感染因子及炎症标志物对缺血性脑卒中预后的影响。结果：1. 在调整了多因素后，幽门螺杆菌IgG高值组显示了风险，当幽门螺杆菌IgG含量≥15.03 pg/ml，3个月时病例死亡的风险增加，OR=2.25,95%CI 1.08-4.68, p<0.03。当巨细胞病毒IgG含量≥171.787 pg/ml，3个月时死亡的风险增加 OR=1.51,95%CI 1.01-2.23, p<0.04。2. 当幽门螺杆菌IgG含量≥15.13 pg/ml，12个月时死亡的风险增加， OR=2.00,95%CI 1.06-3.75, p<0.032。对幽门螺杆菌IgG水平作四分位分组，以最低值组为参照组时，在第3,4分位组显示了与死亡的关联，OR值分别为3.30（95%CI 1.14-9.51）及4.41（95%CI 1.54-12.60）,存在剂量反应关系（趋势性检验p=0.003）。单纯疱疹病毒2型IgG水平作四分位分组，以最低值组为参照组时，在第4分位组显示了与死亡的关联，OR值为2.85（95%CI 1.06-7.61）。3. 在调整了多因素后，肺炎衣原体LgG、柯萨奇病毒IgG、单纯疱疹病毒2型IgG、巨细胞病毒IgG、幽门螺杆菌IgG及单纯疱疹病毒1型IgG与缺血性卒中3个月死亡或残疾有关联，在<60年龄组均显示了风险。同时发现，在吸烟者中柯萨奇病毒IgG、单纯疱疹病毒2型IgG、巨细胞病毒IgG、幽门螺杆菌IgG及单纯疱疹病毒1型IgG与3个月时死亡或残疾有关联。4. TG与AIS患者3个月主要结局相关。与第三分位相比，最低、最高分位组的AIS患者发生主要结局的风险分别增加87%和63%，其OR（95%CI）分别为1.87（1.24-2.82）和1.63（1.06-2.50）。结论：感染因子与急性缺血性脑卒中发生不良预后有关联，感染因子能增加缺血性脑卒中3个月及12个月预后死亡及残疾的风险。