雌激素合成通路中启动激活子SF-1甲基化与子宫内膜异位症的研究

子宫内膜异位症是一种雌激素依赖性疾病。芳香化酶是雌激素合成中的关键催化酶。SF-1是芳香化酶的启动调节子。SF-1在异位内膜的间质细胞中过度表达，但在在位内膜的间质细胞中没有表达, 差异达8700倍。我们首先发现其5'端启动子区域的CpG岛（约占SF-1全部CpG岛的1/11）甲基化机制对SF-1基因有调节作用，发表在JCEM, 2007, IF=6.02，并获美国ASRM年会In Training Award。而在SF-1基因的第一到第四内含子，还有另一个更长的CpG岛（约3kb），可能对SF-1表达有更大的调节作用。迄今为止，还没有人对此处的甲基化进行研究。我们将运用已有的Bisulfite PCR、克隆、测序、质粒构建、荧光酶报告和染色质共沉淀实验（CHIP）等技术，研究此CpG岛在在位和异位内膜中的甲基化程度，及其对SF-1基因的调节作用。本研究将对其病因和治疗途径提供实验依据。

子宫内膜异位症是育龄期妇女常见病，一种雌激素依赖性疾病。在雌激素合成通路中，芳香化酶是雌激素合成步骤中的关键催化酶。SF-1是芳香化酶的启动调节子。SF-1在异位病灶的间质细胞中过度表达，但是在位内膜的间质细胞中没有表达,差异达8700倍。.本课题发现内异症和对照组患者的在位内膜的腺体和间质细胞中均无SF-1蛋白表达；观察组卵巢内异症病灶的间质细胞核SF-1蛋白的阳性表达率为82%（14/17），SF-1蛋白在卵巢内异症病灶的腺体细胞及腺肌病病灶中均无表达，发表在中华妇产科杂志，2011，46（11）。.进而运用原代细胞培养、Bisulfite PCR、克隆、测序等实验，我们首先发现其第二外显子到第三内含子的CpG岛在在位内膜中低度甲基化，在异位内膜中高度甲基化，有显著性差异，P﹤0.001，DNA甲基化程度和mRNA表达有相关性， Person correlation 相关系数为0.98。SF-1基因的第二外显子到第三内含子的CpG岛的甲基化在子宫内膜异位症中对SF-1表达有调节作用。已发表在Reprod Sci. 2011 Nov; 18(11):1080-4。IF=2.6。并参加第11届世界子宫内膜异位症大会(WES)，做大会发言，获奖Rodolphe Maheux Travel Award (地点：法国)。.而在SF-1基因的第一内含子的CpG岛在在位内膜中低度甲基化，在异位内膜中高度甲基化，有显著性差异，P﹤0.001，DNA甲基化程度和mRNA表达有相关性， spearman correlation coefficient相关系数为0.96，P<0.0001。SF-1基因的第一内含子的CpG岛的甲基化在子宫内膜异位症中对SF-1表达有上调作用。参加2012年第72届国际妇产科联盟（FIGO）常务理事会暨妇产科医师论坛,做大会发言。.近2年共以第一作者发表文章3篇，其中SCI 1篇。作为副导师协助博导培养北京大学第一医院八年制博士研究生1名，2011年毕业。现正在培养2名科研型硕士研究生，并作为副导师正在协助培养1名科研型硕士研究生。近4年来在国际会议大会发言2次，在全国学术会议做大会报告6次。