抑制转录因子ROG抑制T细胞分化的信号转导途径研究

Th1/Th2反应失衡被认为是支气管哮喘的发病机制。T-bet和GATA-3分别是Th1和Th2发育的关键调控因子。新近发现的抑制转录因子ROG可特异性抑制Th2细胞的分化，同时也能抑制Th1细胞的分化，降低其分泌细胞因子的水平。这种机制是不依赖于GATA-3的。研究表明ROG是通过NF-ATc2介导的负反馈机制抑制TCR的表达的，然而ROG位于核内，不可能与位于T细胞表面的TCR直接发生作用，我们推测ROG是通过调节TCR的上游分子事件，如某些胞浆蛋白（如CD45等）而抑制T细胞的进一步增殖和分化的。本研究应用RNA干扰技术，通过阻断ROG和ROG的上游分子，观察TCR功能和CD45的表达，从信号转导入手，探讨ROG的下游信号事件，及T细胞激活后的结局，为应用ROG进行支气管哮喘的防治提供理论基础。