心肌缺血后适应保护效应中神经源性机制研究

研究发现心肌经受缺血损伤后，短暂、重复的再缺血-再灌注可以诱发产生心肌保护作用，称之为心肌缺血后适应保护效应。本研究拟采用急性心肌缺血再灌注大鼠模型、离体灌注心脏模型、原代培养心肌细胞缺血模型，应用蛋白组学技术、基因定量分析技术、流式细胞分析技术、分子生物学技术和生物信息资源，旨在从整体、细胞和分子水平研究探讨神经源性机制在心肌缺血后适应保护效应中的作用及其机制：（1）探讨神经源性机制是否在心肌缺血后适应保护效应中发挥作用；（2）筛选参与心肌缺血后适应的主要神经肽；（3）研究神经肽对缺血再灌注心肌细胞损伤的保护作用；（4）神经肽对缺血再灌注心脏功能作用；（5）探讨神经肽在心肌缺血后适应保护效应中与心脏自主神经系统相互作用的关系；（6）探讨心肌缺血后适应保护效应中损伤性伤害刺激与脊髓神经系统相互作用的关系。拓展对心肌缺血损伤及保护的病理学认知，为临床拟定新的治疗方案和方法提供科学依据。

研究发现心肌经受缺血损伤后，短暂、重复的再缺血-再灌注可以诱发产生心肌保护作用，称之为心肌缺血后适应保护效应。本研究采用急性心肌缺血再灌注大鼠模型，应用蛋白组学技术、基因定量分析技术、流式细胞分析技术、分子生物学技术和生物信息资源，从整体、细胞和分子水平研究探讨神经源性机制在心肌缺血后适应保护效应中的作用及其机制。结果提示：（1）心脏感觉神经在心肌缺血后适应保护效应中发挥重要作用；（2）感觉神经肽P物质和降钙素基因相关肽参与心肌缺血后适应心肌保护作用；（3）P物质和降钙素基因相关肽对缺血再灌注心脏功能具有调控作用；（4）P物质和降钙素基因相关肽对缺血再灌注诱发的室性心律失常具有抑制作用。研究结果显示，心脏感觉神经及其所含主要神经肽P物质和降钙素基因相关肽在心肌缺血后适应保护效应中发挥心肌保护、心脏功能调节和抗心律失常作用。通过本研究实施拓展了对心肌缺血损伤及保护的病理学认知，为临床拟定新的治疗方案和方法提供科学依据。