几种静脉注射药物的代谢与过敏反应生物标志物研究

某些静脉注射药物的过敏反应会导致严重后果，如鱼腥草、双黄连、清开灵、头孢曲松等。初步研究表明，鱼腥草素代谢生成的醛基与蛋白的氨基缩合，其反应在几分钟内完成，且结合程度与药物浓度成正比，并观察到肺是发生共价结合的主要器官。此外发现，绿原酸在体内与谷胱甘肽巯基共价结合，是其主要代谢途径之一，且导致IgE水平升高。据此认为，这些药物的临床过敏反应可能源于其代谢过程导致与蛋白的共价结合。本项目拟通过体外孵化、细胞、动物和人体实验，研究鱼腥草素、绿原酸、头孢曲松静脉注射后的代谢，将特别关注它们与蛋白的共价结合，对免疫学指标的影响以及引发动物器官受损程度，从而阐明静脉注射给药的代谢途径及其与特定蛋白的结合程度和结合形式，获得药物与蛋白共价结合导致过敏反应的生物学证据，并根据基因多态性研究筛选与过敏反应相关的生物标志物。该研究将为合理使用静脉注射药物，避免过敏反应提供科学依据。

本项目研究的内容包括：大鼠注射鱼腥草素钠后，鱼腥草素与蛋白的共价结合及组织分布；液相色谱-串联质谱法鉴定鱼腥草素和人血清白蛋白及血红蛋白的修饰位点；鱼腥草素钠对BALB/c急性毒性及其对细胞的损伤。人体静脉注射奥硝唑的立体选择性葡萄糖醛酸结合；静脉滴注吗啉硝唑在健康人体内的代谢和药动学研究；吗啉硝唑在肾功能不全患者体内的药动学改变和机制研究。有机阴离子转运体在海姆泊芬异构体肝摄取中的作用；静脉注射喜诺替康的代谢和药动学研究；哺乳动物体内组胺的LC-MS/MS定量方法。为合理使用静脉注射药物，避免过敏反应提供了科学依据。