吸入麻醉药肝毒性与肝线粒体功能及膜分子机制的研究

差速梯度法提取鼠肝线粒体后研究氟烷，安氟醚，异氟醚，七氟醚对线粒功能的影响。结果发现氟烷明显抑制线粒体Ⅲ态呼吸速率，磷氧比及氧化磷酸化效率。氟烷还可抑制NADH-Cytc-还原酶的活性。与经典解耦联剂FCCP类似显著降低线粒体的跨膜电位。氟烷可增加能化及非能化线粒体内膜流动性，增加线粒体，H（+-）转运ATP酶的水解活性。可使脂膜立磷脂降解、溶血卵磷脂增加的作用。其它三种吸入麻醉药虽然也有不同程度影响鼠肝线粒体功能，但均明显轻于氟烷。通过上述研究提出氟烷干扰NADH相关底物的利用可能通过阻断肝线粒体从NADH等细胞色素C的电子传递所致，其抑制部位可能在Q结合蛋白或Q库。氟烷既是氧化磷酸化电子传递抑制剂，又是一个解耦联剂。