吸入麻醉药加剧肝性脑病运动功能损害的神经传递机制研究

肝性脑病(HE)特别是轻微型肝性脑病(MHE)由于其存在不易发觉的精细运动功能减退，对患者日常工作生活的危害日益受到重视。而接受手术的肝硬化患者因吸入麻醉药的应用，MHE是否加剧进程是关系到围术期安全的重要问题。我们前期观察到七氟烷可引起非肝脏手术肝硬化患者围术期MHE相关测试评分的增加，提示吸入麻醉药可能加剧MHE。在前期基础上，通过选择肝脏手术和非肝脏手术的肝硬化病例，随机分组接受吸入或静脉麻醉，探讨七氟烷对肝硬化MHE的影响。进一步通过HE动物模型对运动调控神经通路进行多区域多层次的探讨，明确其内在的神经传递机制，包括七氟烷对神经递质胞外浓度的影响、对新的神经通路的相对促进、七氟烷引起的运动信号传递强度改变及运动相关区域的递质受体分布表达改变等。本课题的实施将有助于HE发生进展机制以及全麻药中枢调控机制的研究，并对肝硬化患者围术期安全和合理的麻醉药应用提供临床证据和理论基础。

肝性脑病(HE)特别是轻微型肝性脑病(MHE)由于其存在不易发觉的精细运动功能减退，对患者日常工作生活的危害日益受到重视。而接受手术的肝硬化患者因吸入麻醉药的应用，MHE是否加剧进程是关系到围术期安全的重要问题。我们研究发现，与非肝硬化患者相比较，肝硬化患者手术麻醉后MHE相关的纸笔测试提示存在精神运动损害。而七氟烷麻醉组与丙泊酚麻醉组之间不存在显著的术后认知运动功能差异。同样，在4项纸笔测试中，阻塞性黄疸组病人成绩均显著低于对照组，提示存在精神运动障碍，有精细运动功能减退。进一步采用BDL模型进行动物实验研究发现：与假手术组对照，BDL模型组水平运动距离和滑落潜伏期均显著减少，提示自发活动和协调运动功能减退，模拟了临床阻塞性黄疸伴随的运动疲劳。②与对照组比较，在腹腔注射1㎎/㎏氟马西尼后10分钟至20分钟期间，旷场活动距离增加；在腹腔注射1㎎/㎏氟马西尼后30分钟内，平均滑落潜伏期明显延长，表明氟马西尼改善了减退的运动功能。与对照组比较，吸入七氟烷前2天，吸入后1天、4天、7天，BDL大鼠转棒滑落潜伏期无明显差异。在体电生理实验研究表明与假手术组比较，BDL模型组腹内侧前额叶皮层锥体神经元放电频率显著下降，平均放电间隔显著增加，放电众数无明显变化。每针扎到活动神经元数显著减少。BDL模型组腹腔注射氟马西尼（1㎎/㎏）后5min，内侧前额叶皮层放电频率显著增加，平均放电间隔显著减少，放电众数无明显变化。提示氟马西尼可改善BDL大鼠内侧前额叶皮层的锥体神经元电活动水平。BDL模型组腹腔注射乳化七氟烷后，放电频率显著增加，平均放电间隔显著减少，放电众数无明显变化。综上所述可以得出如下结论：1.肝硬化及阻塞性黄疸病人存在手术麻醉后认知运动功能减退的表现，而七氟烷麻醉组与丙泊酚麻醉组之间无显著差异。2.BDL大鼠模型模拟了临床肝硬化及胆汁淤积造成的运动功能减退。3.给予氟马西尼能够缓解BDL大鼠运动功能障碍。4.七氟烷麻醉不加剧BDL大鼠运动功能减退。5.mPFC锥体神经元活动性降低很可能是胆汁淤积致运动功能减退的原因之一。