活性氧作用于α-肾上腺素受体致阻塞性黄疸的血管低反应性

阻塞性黄疸患者对血管活性药物的反应性低是手术麻醉中常见的一个问题，是围术期并发症发生和死亡率增高的原因之一，但机制目前仍不明，且缺乏良好的处理方法。阻塞性黄疸时，活性氧的产生大量增加，过量的活性氧作用于α－肾上腺素受体的信号转导通路，可能通过两个方面影响血管，一方面急性的短期影响可能使α－肾上腺素受体的表达、亲合力、磷酸化水平发生变化，造成血管的收缩力下降；另一方面慢性的长期影响可能通过α－肾上腺素受体通路，介导细胞肥大、增生、凋亡等反应引起血管的重塑，造成血管低反应性。因此，本研究将就活性氧作用于α－肾上腺素受体引起阻塞性黄疸患者血管低反应性进行研究，为阻塞性黄疸病人血流动力学不稳定的发病机制提出可能的解释和理论依据，为临床早期预防和治疗阻塞性黄疸病人的血流动力学不稳定提供新的靶点，以提高阻塞性黄疸病人围术期的安全性。

阻塞性黄胆血管低反应性指血管对血管活性药物治疗的反应减弱或不反应，是并发症发生和死亡率增高的一个主要机制，且严重影响着治疗效果。阻塞性黄疸血管肾上腺素能低反应性的发生可能与血管a1-肾上腺素能受体活性缺失有关。近年来，许多研究证实，阻塞性黄疸可导致体内NO合成增多,有证据表明NO在胆汁淤积引发的血管低反应性中起作用。本研究首先选取了胆道和胰头部肿瘤引起的胆汁淤积性黄疸患者，测量输注去甲肾上腺素和苯肾上腺素后的血流动力学数据；其次在SD雄性大鼠采用离体血管功能实验探讨一氧化氮在血管低反应性中的作用。然后依据代谢组学所提示结果评估代谢产物变化和氧化应激状态。最后给予谷胱甘肽观察其对阻塞性黄疸血管低反应性的疗效。黄疸患者给予去甲肾上腺素后平均动脉压增加值显著低于非黄疸患者(14.77±6.37mmHg VS 18.12±7.35mmHg)。SD大鼠胆道结扎3天后对去甲肾上腺素的血管收缩反应明显减弱，去除内皮或使用L-NAME孵育后血管反应性明显恢复。还原型谷胱甘肽显著增强血管内皮完整动脉环对去甲肾上腺素的收缩反应,去除内皮或者给予非选择性一氧化氮合酶抑制剂后,还原型谷胱甘肽的保护作用消失。我们课题组研究揭示了阻黄病人血管低反应性的NO机制，并运用还原性谷胱甘肽能明显提高BDL大鼠的血管低反应性，从而为改善阻黄病人血管低反应性，减少围手术期并发症的发生率和提高生存率提供了新的潜在靶点。