核因子PGC-1α和线粒体常见缺失突变间相互作用及在老年性聋中的作用机制研究
基本信息
结项摘要
老年性聋是影响现代人类生活质量的主要疾病之一，线粒体常见缺失与老年性聋发病密切相关,但其在老年性聋发病过程中所起的作用及具体机制仍未阐明，老年性聋迄今缺乏有效的防治方法.近来研究提示核因子PGC-1α通过NRF-1,Tfam等基因对线粒体突变起调控作用，此调控可能在老年性聋的发病机制中起重要作用。在本课题中，我们研究小组拟利用前期建立的CD模型大鼠和CD细胞系，用形态学，分子生物学，生物化学，听力学等方法，从外周及中枢研究PGC-1α与CD相互作用及在老年性聋中的作用机制，以及PGC-1α基因转染对CD及老年性聋的干预性保护作用，为揭示老年性聋的发病机制开拓了一条新的思路和途径，对临床老年性聋患者的预防和治疗亦有重要的指导意义
项目摘要
在本课题中，我们利用前期建立的内耳携带4834缺失突变的大鼠模型，发现在拟衰老模型大鼠的听觉中枢，细胞色素氧化酶CcO的表达和活性降低伴随线粒体常见缺失突变CD的突变率明显增加，而其中CcO亚基III表达降低最为显著。同时，PGC-1α及其下游因子表达增加。提示在老年性聋的听觉中枢，加速累积CD通过降低CcO的活性导致内耳功能的损伤，而PGC-1α具有一定的代偿保护作用。同时建立了大鼠内耳边缘细胞衰老细胞模型，为老年性聋的体外研究提供了新的研究模型。利用转基因方法在模型细胞系中过表达PGC-1α后，发现其可以通过核-线粒体相互调节途径及抑制凋亡来延缓边缘细胞的衰老。
项目成果
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数据更新时间：2023-05-31
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