基于OCT-MATE转运系统探讨健脾益气利水汤缓解顺铂肾毒性的作用机制研究

Nephrotoxicity is the major limiting toxicity of cisplatin, there is no effective means of prevention.Its root cause is the accumulation of cisplatin in the kidney. The latest studies have shown that cisplatin transport in the kidney through the OCT-MATE system, which provides a new direction for the study of cisplatin nephrotoxicity. In clinical medicine for many years Jian Pi Yi Qi Li Shui Tang attenuated the toxicity of cisplatin has made a notable effect. First,this project intends to study Jian Pi Yi Qi Li Shui Tang effects on cisplatin cytotoxicity and Pt content in vitro models, as well as OCT1/2/3、MATE1/2 transporter molecules expression in the kidney cells.Then to observe the influence of Jian Pi Yi Qi Li Shui Tang to the signs of the nude mice with tumor , the volume of tumor ,the kidney function , renal pathology and Pt content , and analyzes OCT1/2/3、MATE1/2 transporter molecules expression in the kidney tissues. This topic according to related between the spleen and kidney TCM theory, from OCT-MATE transport system,perspectives Jian Pi Yi Qi Li Shui Tang can reduce cisplatin nephrotoxicity mechanism and to evaluate its compatibility function. It provides a realistic basis for the traditional Chinese medicine 'spleen governing transportation and ansformaion' 、'spleen and kidney related' theories ,also is significant to explore the application of TCM in clinical chemotherapy.

肾毒性是顺铂的主要限制性毒性，目前尚无有效预防手段，但根本原因是其在肾脏的蓄积导致。最新研究表明顺铂在肾脏通过OCT-MATE系统转运，这为研究顺铂肾毒性提供了新的方向。多年来健脾益气利水汤在临床上对顺铂化疗减毒方面已取得了明确疗效，本项目依据中医"脾主运化"、"脾肾相关"理论，以健脾益气利水汤为研究因素，首先从体外细胞模型评价对顺铂细胞毒作用和细胞内Pt含量的影响，并分析其细胞内对OCT1/2/3、MATE1/2转运蛋白表达的影响；然后通过体内荷瘤裸鼠模型观察药物对模型体征、荷瘤体积、肾组织病理和Pt含量以及肾功能的影响，并分析其对肾组织内OCT1/2/3、MATE1/2转运蛋白表达的影响。本研究将从新的视觉阐明中医药缓解顺铂肾毒性的分子机制，并为中医"脾主运化"、"脾肾相关"理论提供又一新的现实依据，对于中医药理论现代化具有重要意义。

肾毒性是顺铂的主要限制性毒性，目前尚无有效预防手段，但根本原因是其在肾脏的蓄积导致。最新研究表明顺铂在肾脏通过OCT-MATE系统转运，这为研究顺铂肾毒性提供了新的方向。多年来健脾益气利水汤在临床上对顺铂化疗减毒方面已取得了明确疗效，本项目依据中医“脾主运化”、“脾肾相关”理论，以健脾益气利水汤为研究因素，首先从体外细胞模型评价对顺铂细胞毒作用和细胞内Pt含量的影响，并分析其细胞内对OCT1/2、MATE2转运蛋白表达的影响；然后通过顺铂诱导的小鼠模肾损伤模型观察药物对模型体征、肾组织病理和Pt含量以及肾功能的影响，并分析其对肾组织内OCT1/2、MATE2转运蛋白表达的影响。本研究从体内和体外2个层次证实健脾益气利水汤通过降低Pt在肾细胞蓄积能有效缓解顺铂所致肾毒性作用，提高动物生存率并改善肾脏功能，同时不影响顺铂对肿瘤细胞的作用，并从OCT-MATE转运体系证明健脾益气利水汤通过抑制转运蛋白OCT-2表达，从而抑制顺铂在肾脏转运进入过程，对顺铂的肾毒性具有预防保护作用，为中医“脾主运化”、“脾肾相关”理论提供了现实依据，对中医药在临床化疗方面的应用具有重要意义，也为研发高效的化疗减毒新药研究奠定基础。