TIGIT受体信号通路调节NK细胞活性机制的研究

TIGIT蛋白是新近发现的主要表达于NK/Treg细胞膜表面的受体分子。已报道通过与配体分子PVR的结合能抑制T细胞的活化及NK细胞的杀伤功能。TIGIT的胞内段具有典型的ITIM结构域，但对它是如何发挥其抑制功能的信号转导机制尚属空白。本实验室已利用酵母双杂交系统从人的脾脏库中筛选到几个与TIGIT胞内段相互作用的蛋白，其中包括重要接头分子SHKBP1，并用co-IP实验证实了它们在胞内的相互作用。在此基础上，我们将以NK细胞为研究模型，寻找与TIGIT蛋白胞浆区相互作用蛋白，深入探讨TIGIT抑制NK细胞活性的信号转导机制，探明其抑制作用的分子基础。并且我们正在研制TIGIT的条件基因敲除小鼠，希望能利用该小鼠模型，从动物水平层面验证其在NK细胞中所发挥的抑制作用，并初步探讨TIGIT在某些肿瘤疾病中可能发挥的调节作用机制，为将来进行相关疾病的治疗提供理论基础和实验依据。