颗粒酶H在颗粒体介导肿瘤杀伤中的作用

细胞毒性T淋巴细胞(CTL)和天然杀伤细胞（NK）诱导的杀伤作用是机体抗病毒和抗肿瘤的主要效应途径，是当今免疫学研究的热点。颗粒酶是细胞毒性颗粒体中介导肿瘤细胞杀伤的主要成分，在人CTL细胞中已发现A、B、H、K和M五种颗粒酶，其中对人颗粒酶A和B研究较多，最近两年我们实验室初步阐明了颗粒酶K和M的杀伤机制。颗粒酶H是一种类糜蛋白酶，它与颗粒酶B处于同一个基因簇。目前尚没有关于颗粒酶H生理底物或其细胞功能的报道。本实验室成功的表达纯化了有活性的颗粒酶H。前期实验表明颗粒酶H可以有效的诱导肿瘤细胞发生凋亡并引起靶细胞DNA双链断裂，并会使靶细胞线粒体膜电势下降。本研究将继续深入研究颗粒酶H对肿瘤细胞的杀伤机制；分离鉴定颗粒酶H的天然作用底物；探讨颗粒酶H同颗粒酶B作用底物的异同及诱导细胞凋亡机制上的异同，阐明CTL和NK细胞杀伤过程中颗粒酶之间的精细调节作用，深入认识它们的杀伤机理。