翻译控制的肿瘤蛋白与信号通路蛋白质相互作用的核磁共振研究

本项研究主要通过核磁共振波谱学来研究翻译控制的肿瘤蛋白（TCTP）和Bcl-xL等信号通路蛋白质的相互作用。TCTP是一个和肿瘤、炎症反应、寄生虫感染、心血管疾病、老年痴呆症等多种疾病相关的蛋白质，是多种药物开发的靶蛋白。TCTP和细胞的生长、分化、凋亡密切相关，其多种重要功能是通过和其他蛋白质的相互作用来实现的，包括Bcl-xL等多种信号通路蛋白。本项研究通过蛋白质滴定、化学位移映射、谱峰强度映射、弛豫分析、NOE分析以及HADDOCK结构计算等多种核磁共振波谱学手段，结合表面等离子共振、定点突变等生物物理和分子生物学手段，获得TCTP和Bcl-xL在分子和原子水平的相互作用的结构信息，测定相互作用的动态特性和关键因素，从而获得TCTP和Bcl-xL信号通路蛋白之间的相互作用的结构基础和分子机制，从而为进一步揭示TCTP在疾病发生中的作用和相关的药物设计提供线索。