生物碱isatisine A的全合成研究及其生物合成的探索

Isatisine A 是我国著名天然产物分离学家陈纪军教授从传统中药材菘蓝中分离得到的一个二聚吲哚生物碱。菘蓝的叶和根(大青叶和板蓝根)被广泛用以消炎及抗病毒。所以Isatisine A被认为具有出色的药物开发前景，但是直接分离无法得到足够的产量用于细致的药效研究。该化合物结构新颖且复杂，在紧密结合的4环骨架上整合有5个连续的手性中心（其中两个是4取代的），表现出相当高的合成难度。根据它的结构特点，我们提出了一个关于它生化来源的假设。我们拟依据此假设，对isatisine A开展全合成研究，旨在建立高效快捷的合成方法，并探索验证它的生化来源假设。在完成全合成工作的基础上，我们还将对isatisine A进行抗病毒活性的测试，以探索其药用价值。完成此项工作，不仅对基础有机合成化学、天然产物化学具有重要的学术意义，而且对药物化学研究以及新药开发也将给予物质上的支持和理论上的参考。

吲哚生物碱是自然界中广泛存在的一类天然产物，为人类的健康提供了众多的生物活性化合物。其中，由吲哚类生物合成前体化合物通过生物合成中对吲哚杂环氧化而衍生的生物碱是吲哚生物碱家族中结构类型非常丰富，同时在生物活性功能上有着良好表现的天然产物。该项目在早期对从我国传统药用植物菘蓝中分离得到的双吲哚生物碱isatisine A成功全合成的基础上，在该基金项目的支持下，拓展到了和isatisine A结构相关的mersicarpine的全合成研究中，并在对mersicarpine的全合成研究过程中，成功探索了两条对mersicarpine及和它生物合成相关的leuconoxine类型以及leucomolam的全合成路线；在该基金项目的支持下，还在费舍尔吲哚合成法的基础上，拓展出了新的吲哚合成法，能够高效立体选择性的构筑复杂的吲哚和吲哚啉类天然产物，并将该方法引用到了天然产物minfiensine的全合成中，并第一次揭示了该天然产物及其镜像异构体的全新生物活性。